一、滅菌相關概念

孢子

 微生物（通常是細菌或真菌）的休眠狀態(tài)，其表現(xiàn)為生物合成活性、降低呼吸活性等的缺乏，并具有對熱、輻射、干燥和各種化學試劑的抗性。

無菌  無存活微生物。

滅菌  使產(chǎn)品不含有活性微生物的經(jīng)確認的過程。注意：在滅菌過程中，微生物滅活的規(guī)律用指數(shù)函數(shù)表示，因此，任何單件產(chǎn)品上的微生物存活率可以用概率來表示。雖概率可以降低到很低，但不可能降為零。

A0值‌‌

A0值是評價濕熱消毒效果的一個指標，它表示在80℃的溫度下達到特定消毒效果所需的等效時間（以秒為單位）。
‌‌SAL（無菌保證水平）

是指滅菌處理后單位產(chǎn)品上存在的活微生物概率的數(shù)量級。‌ 通常SAL要求數(shù)量級為10^-6，即一百萬件產(chǎn)品中可能存在活微生物的幾率為1。

二、滅菌方法選擇

滅菌方式的選擇與消毒方式的選擇原則相同，主要從對滅菌因子的適應性、對器械性能以及對器械材料的物理和/或化學等方面的影響來考慮。比如塑料材質的醫(yī)療器械在高溫高壓的條件下可能發(fā)生變形，或者在和滅菌氣體相互作用的過程中可能被腐蝕或產(chǎn)生嚴重的化學殘留。尤其注意不應使用工業(yè)滅菌方式替代醫(yī)療機構臨床滅菌方式進行確認。

三、滅菌過程確認

1.確認方式為最大限度模擬可重復使用醫(yī)療器械的實際使用時的最不利條件，滅菌驗證通常采用器械染菌的驗證方式，而非A0值、自含式生物指示物或化學指示物等其他方式。

2.參考微生物的選擇參考微生物的選擇通常根據(jù)醫(yī)療器械預期用途、風險水平、消毒等級、消毒/滅菌過程的抗力、器械自身生物負載的抗力等因素，確保參考微生物具有代表性并符合相關標準。至少確保：

（1）菌種的耐受性大于滅菌物中污染的耐受性；

（2）菌種無致病性且穩(wěn)定易于保存；

（3）易于培養(yǎng)且休眠孢子含量要在90%以上。

一般認為含芽孢的細菌更適合用于制備生物指示劑，其中嗜熱脂肪肝菌是目前使用較為廣泛的參考微生物。

3.染菌部位的選擇注冊申請人需要指定染菌部位并闡述理由。染菌部位應能模擬最不利的臨床使用條件并易于測試。

4.染菌評估需確認用于驗證的可重復使用醫(yī)療器械上的參考微生物數(shù)量，用于滅菌驗證的可回收微生物數(shù)量不小于1×106CFU/件，并需要設置合適的陰性對照和陽性對照。

5.消毒/滅菌過程確認注冊申請人應確認消毒/滅菌過程，并制定相應的方案，并使用挑戰(zhàn)過程來進行確認，用以模擬臨床消毒/滅菌過程中的最不利條件，可考慮使用少于說明書規(guī)定的常規(guī)消毒/滅菌作用時間作為挑戰(zhàn)。同時在說明書中需要注明：若使用者在使用環(huán)節(jié)對參數(shù)進行調整，則新參數(shù)必須經(jīng)過確認后方可使用。

6.滅菌效果評定滅菌效果通過無菌保證水平進行評定，注冊申請人應根據(jù)可重復使用醫(yī)療器械與人體接觸的部位、接觸污染物的種類及數(shù)量、可能導致的風險程度等因素綜合考慮。器械經(jīng)已確認的滅菌方法滅菌后，無菌保證水平（SAL）應能達到 10-6。

7.評價滅菌后可能的殘留（如適用）為確保器械在預期使用的安全，應評估滅菌因子在使用中或使用后殘留物質對器械和患者的潛在影響，殘留的因子濃度不超過滅菌劑制造商規(guī)定的水平，并應有相應的控制措施，這些措施可包括多次漂洗、加熱解析、滅菌劑強制排除、強制通風等方式。

8.滅菌工藝對產(chǎn)品使用期限的影響對可耐受兩次或多次滅菌的可重復使用醫(yī)療器械，注冊申請人應確認滅菌次數(shù)或使用期限，可以向使用者提供使用壽命終止的指標/指示物，或者提供給使用者每次滅菌后進行器械性能檢驗的方法和接受準則。

四、滅菌確認常用標準

國際標準

ISO 11135：2014保健品滅菌–環(huán)氧乙烷：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗證和常規(guī)控制要求

ISO 11137-1：2015保健品滅菌-輻射：第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗證和常規(guī)控制要求

ISO 17665-1：2006保健品滅菌-濕熱：第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗證和常規(guī)控制要求

ISO 14937：2009保健品滅菌：滅菌劑表征以及醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗證和常規(guī)控制的一般要求

ANSI/AAMI ST79：2017醫(yī)療機構蒸汽滅菌和無菌保證綜合指南

ISO 11737-1:2018 醫(yī)療器械的滅菌 微生物學方法 第1部分:產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定

ISO 11737-2:2019醫(yī)療器械的滅菌 微生物學方法 第 2 部分：用于滅菌過程的定義、確認和維護的無菌試驗 

國內標準

GB 18278.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求

GB 18279-2023醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求

GB 18280.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求

YY/T 1276-2016 醫(yī)療器械干熱滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求

WS 310.1-2016 醫(yī)院消毒供應中心第1部分：管理規(guī)范

WS 310.2-2009 醫(yī)院消毒供應中心 第2部分：清洗消毒及滅菌技術操作規(guī)范

WS 310.3—2016 醫(yī)院消毒供應中心第3部分：清洗消毒及滅菌效果監(jiān)測標準

GB/T 19973.1-2023醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 微生物學方法 第1部分:產(chǎn)品上微生物總數(shù)的確定

GB/T 19973.2-2018醫(yī)療器械的滅菌.微生物學方法.第 2 部分:確認滅菌過程的無菌試驗 

YY/T 1623-2018 可重復使用醫(yī)療器械滅菌過程有效性的試驗方法