一、滅菌相關(guān)概念

孢子

 微生物（通常是細(xì)菌或真菌）的休眠狀態(tài)，其表現(xiàn)為生物合成活性、降低呼吸活性等的缺乏，并具有對熱、輻射、干燥和各種化學(xué)試劑的抗性。

無菌  無存活微生物。

滅菌  使產(chǎn)品不含有活性微生物的經(jīng)確認(rèn)的過程。注意：在滅菌過程中，微生物滅活的規(guī)律用指數(shù)函數(shù)表示，因此，任何單件產(chǎn)品上的微生物存活率可以用概率來表示。雖概率可以降低到很低，但不可能降為零。

A0值‌‌

A0值是評價(jià)濕熱消毒效果的一個(gè)指標(biāo)，它表示在80℃的溫度下達(dá)到特定消毒效果所需的等效時(shí)間（以秒為單位）。
‌‌SAL（無菌保證水平）

是指滅菌處理后單位產(chǎn)品上存在的活微生物概率的數(shù)量級。‌ 通常SAL要求數(shù)量級為10^-6，即一百萬件產(chǎn)品中可能存在活微生物的幾率為1。

二、滅菌方法選擇

滅菌方式的選擇與消毒方式的選擇原則相同，主要從對滅菌因子的適應(yīng)性、對器械性能以及對器械材料的物理和/或化學(xué)等方面的影響來考慮。比如塑料材質(zhì)的醫(yī)療器械在高溫高壓的條件下可能發(fā)生變形，或者在和滅菌氣體相互作用的過程中可能被腐蝕或產(chǎn)生嚴(yán)重的化學(xué)殘留。尤其注意不應(yīng)使用工業(yè)滅菌方式替代醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床滅菌方式進(jìn)行確認(rèn)。

三、滅菌過程確認(rèn)

1.確認(rèn)方式為最大限度模擬可重復(fù)使用醫(yī)療器械的實(shí)際使用時(shí)的最不利條件，滅菌驗(yàn)證通常采用器械染菌的驗(yàn)證方式，而非A0值、自含式生物指示物或化學(xué)指示物等其他方式。

2.參考微生物的選擇參考微生物的選擇通常根據(jù)醫(yī)療器械預(yù)期用途、風(fēng)險(xiǎn)水平、消毒等級、消毒/滅菌過程的抗力、器械自身生物負(fù)載的抗力等因素，確保參考微生物具有代表性并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。至少確保：

（1）菌種的耐受性大于滅菌物中污染的耐受性；

（2）菌種無致病性且穩(wěn)定易于保存；

（3）易于培養(yǎng)且休眠孢子含量要在90%以上。

一般認(rèn)為含芽孢的細(xì)菌更適合用于制備生物指示劑，其中嗜熱脂肪肝菌是目前使用較為廣泛的參考微生物。

3.染菌部位的選擇注冊申請人需要指定染菌部位并闡述理由。染菌部位應(yīng)能模擬最不利的臨床使用條件并易于測試。

4.染菌評估需確認(rèn)用于驗(yàn)證的可重復(fù)使用醫(yī)療器械上的參考微生物數(shù)量，用于滅菌驗(yàn)證的可回收微生物數(shù)量不小于1×106CFU/件，并需要設(shè)置合適的陰性對照和陽性對照。

5.消毒/滅菌過程確認(rèn)注冊申請人應(yīng)確認(rèn)消毒/滅菌過程，并制定相應(yīng)的方案，并使用挑戰(zhàn)過程來進(jìn)行確認(rèn)，用以模擬臨床消毒/滅菌過程中的最不利條件，可考慮使用少于說明書規(guī)定的常規(guī)消毒/滅菌作用時(shí)間作為挑戰(zhàn)。同時(shí)在說明書中需要注明：若使用者在使用環(huán)節(jié)對參數(shù)進(jìn)行調(diào)整，則新參數(shù)必須經(jīng)過確認(rèn)后方可使用。

6.滅菌效果評定滅菌效果通過無菌保證水平進(jìn)行評定，注冊申請人應(yīng)根據(jù)可重復(fù)使用醫(yī)療器械與人體接觸的部位、接觸污染物的種類及數(shù)量、可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)程度等因素綜合考慮。器械經(jīng)已確認(rèn)的滅菌方法滅菌后，無菌保證水平（SAL）應(yīng)能達(dá)到 10-6。

7.評價(jià)滅菌后可能的殘留（如適用）為確保器械在預(yù)期使用的安全，應(yīng)評估滅菌因子在使用中或使用后殘留物質(zhì)對器械和患者的潛在影響，殘留的因子濃度不超過滅菌劑制造商規(guī)定的水平，并應(yīng)有相應(yīng)的控制措施，這些措施可包括多次漂洗、加熱解析、滅菌劑強(qiáng)制排除、強(qiáng)制通風(fēng)等方式。

8.滅菌工藝對產(chǎn)品使用期限的影響對可耐受兩次或多次滅菌的可重復(fù)使用醫(yī)療器械，注冊申請人應(yīng)確認(rèn)滅菌次數(shù)或使用期限，可以向使用者提供使用壽命終止的指標(biāo)/指示物，或者提供給使用者每次滅菌后進(jìn)行器械性能檢驗(yàn)的方法和接受準(zhǔn)則。

四、滅菌確認(rèn)常用標(biāo)準(zhǔn)

國際標(biāo)準(zhǔn)

ISO 11135：2014保健品滅菌–環(huán)氧乙烷：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗(yàn)證和常規(guī)控制要求

ISO 11137-1：2015保健品滅菌-輻射：第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗(yàn)證和常規(guī)控制要求

ISO 17665-1：2006保健品滅菌-濕熱：第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗(yàn)證和常規(guī)控制要求

ISO 14937：2009保健品滅菌：滅菌劑表征以及醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、驗(yàn)證和常規(guī)控制的一般要求

ANSI/AAMI ST79：2017醫(yī)療機(jī)構(gòu)蒸汽滅菌和無菌保證綜合指南

ISO 11737-1:2018 醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第1部分:產(chǎn)品上微生物總數(shù)的測定

ISO 11737-2:2019醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第 2 部分：用于滅菌過程的定義、確認(rèn)和維護(hù)的無菌試驗(yàn) 

國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)

GB 18278.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

GB 18279-2023醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

GB 18280.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

YY/T 1276-2016 醫(yī)療器械干熱滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求

WS 310.1-2016 醫(yī)院消毒供應(yīng)中心第1部分：管理規(guī)范

WS 310.2-2009 醫(yī)院消毒供應(yīng)中心 第2部分：清洗消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范

WS 310.3—2016 醫(yī)院消毒供應(yīng)中心第3部分：清洗消毒及滅菌效果監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)

GB/T 19973.1-2023醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 微生物學(xué)方法 第1部分:產(chǎn)品上微生物總數(shù)的確定

GB/T 19973.2-2018醫(yī)療器械的滅菌.微生物學(xué)方法.第 2 部分:確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗(yàn) 

YY/T 1623-2018 可重復(fù)使用醫(yī)療器械滅菌過程有效性的試驗(yàn)方法