GALAXY研究是一項前瞻性的大規(guī)模研究，旨在監(jiān)測II期至IV期可切除結(jié)直腸癌（CRC）患者的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。這項研究是CIRCULATE-Japan項目的一部分，該項目還包括兩項III期隨機研究：VEGA和ALTAIR。GALAXY研究使用個性化的腫瘤已知ctDNA檢測進行連續(xù)ctDNA分析，初步評估在術(shù)后4周進行，作為評估分子殘留?。∕RD）的起始點。隨后的評估在手術(shù)后3、6、9、12、18和24個月或直至復(fù)發(fā)進行。

目前，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）已成為檢測分子殘留疾?。∕RD）和預(yù)測復(fù)發(fā)的一種微創(chuàng)生物標(biāo)志物。但基于生物標(biāo)志物的治療在可切除的結(jié)直腸癌（CRC）中的作用仍然沒有定論。已知突變情況的ctDNA檢測具有單獨進行腫瘤測序MRD監(jiān)測的優(yōu)勢，展現(xiàn)了其將生物標(biāo)志物指導(dǎo)的治療整合到圍手術(shù)期治療中的潛力。

方法學(xué)

GALAXY，一項大規(guī)模的前瞻性觀察研究，監(jiān)測了臨床分期為II至IV以及復(fù)發(fā)的結(jié)直腸癌患者術(shù)后ctDNA MRD狀態(tài)（UMIN000039205）。對腫瘤組織和癌旁組織DNA進行全外顯子測序（WES），以識別和追蹤患者特定的體系單核苷酸變異（SNVs），并在相關(guān)患者的血漿樣本中進行ctDNA檢測。通過Signatera檢測，這些選擇性生物標(biāo)志物，被識別和鑒定為具有OncoKB體系突變數(shù)據(jù)庫1-3的治療等級。

結(jié)果

在2020年5月至2022年10月期間，共登記患者4590名，其中2695名患者未被招募入隨機試驗且有可用的WES數(shù)據(jù)，納入本分析。所識別的選擇性生物標(biāo)志物包括：在1369（50.8%）患者中發(fā)現(xiàn)的RAS/BRAF野生型，在256（10.3%）患者中發(fā)現(xiàn)的高腫瘤突變負(fù)荷（TMB），在236（9.5%）患者中發(fā)現(xiàn)的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI），在176（6.5%）患者中發(fā)現(xiàn)的BRAF V600E，在61（2.3%）患者中發(fā)現(xiàn)的KRAS G12C，在47（1.7%）患者中發(fā)現(xiàn)的ERBB2擴增，在33（1.2%）患者中發(fā)現(xiàn)的TP53 Y220C，在1（0.04%）患者中發(fā)現(xiàn)的NTRK1/2/3融合，以及在1（0.04%）患者中發(fā)現(xiàn)的RET融合。在術(shù)后2到10周的MRD窗口內(nèi)，ctDNA的陽性率從TMB高和MSI高的5.1%至ERBB2擴增的29.8%不等。ERBB2擴增是唯一在MRD窗口期內(nèi)與ctDNA結(jié)果正相關(guān)的選擇性生物標(biāo)志物（OR 2.20）。DFS明顯較差的陽性ctDNA MRD結(jié)果與所有選擇性生物標(biāo)志物相關(guān)，HR范圍從TP53 Y220C的8.46到BRAF V600E的5.53e+8。在MRD窗口期，MSI-High的患者，225名陰性ctDNA患者中只有3人出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，而在具有陽性ctDNA的12人中的5人出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。通過調(diào)整后發(fā)現(xiàn)，在病理分期為II和III的ctDNA陽性患者中，輔助化療為患者提供了生存益處。檢測從16個備選突變中，選擇1個或多個突變進行；而這16個位點在患者復(fù)發(fā)時都可以檢測到。

結(jié)論

本研究突出了通過可選擇性生物標(biāo)志物，將基于ctDNA的MRD作為一種預(yù)測結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)工具的重要性。表明MRD驅(qū)動的靶向治療策略在結(jié)直腸癌中的價值。

參考文獻

參考來源: Abstract #3609，Yoshiaki Nakamura，2024 ASCO Annual Meeting