錯(cuò)配修復(fù)是重要的DNA修復(fù)機(jī)制，識(shí)別和修復(fù)在DNA復(fù)制或重組過(guò)程中，可能產(chǎn)生堿基的錯(cuò)誤插入、缺失和錯(cuò)配以及修復(fù)某些形式的DNA損傷的系統(tǒng)，該系統(tǒng)由一系列特定的DNA錯(cuò)配修復(fù)酶組成，通常依賴于關(guān)鍵基因。

圖片來(lái)源：Vilar, E. & Gruber, S. B. Nat. Rev. Clin. Oncol. 7, 153–162 (2010)

01 錯(cuò)配修復(fù)（MMR）系統(tǒng)

DNA在復(fù)制過(guò)程中受外源或內(nèi)在因素的影響會(huì)發(fā)生各種各樣的錯(cuò)誤，針對(duì)DNA損傷人體具有自我修復(fù)調(diào)節(jié)的系統(tǒng)。其中錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)（MMR，mismatch repair）可修復(fù)DNA復(fù)制時(shí)產(chǎn)生的堿基錯(cuò)配錯(cuò)誤，進(jìn)而維持基因組的穩(wěn)定性。錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)家族成員包括MLH1，MSH2，MSH6和PMS2等蛋白，錯(cuò)配修復(fù)蛋白家族由兩個(gè)錯(cuò)配修復(fù)功能的復(fù)合體構(gòu)成，錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷（dMMR, deficient mismatch repair）是由于這些蛋白功能出現(xiàn)了異常。通?？梢杂妹庖呓M化（IHC）的方法檢測(cè)以上4個(gè)MMR 蛋白表達(dá)情況，任一MMR蛋白缺失即為dMMR，4個(gè)蛋白表達(dá)均正常則為pMMR。

圖來(lái)源：Cancer Treat Rev . 2020 Jun:86:102024.

03 指導(dǎo)意義

免疫組織化學(xué)法（IHC）是相關(guān)指南中MMR檢測(cè)的推薦方法，主要臨床意義有：

1、林奇綜合征篩查

2、判斷腫瘤預(yù)后

3、預(yù)測(cè)輔助化療療效

4、預(yù)測(cè)免疫治療療效等

過(guò)去主要建議對(duì)具有明顯家族史的患者進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）和微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）檢測(cè)，提示可能存在遺傳性腫瘤綜合征的傾向，例如林奇綜合征（LS）或相關(guān)綜合征等。近幾年越來(lái)越多證據(jù)表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）對(duì)dMMR/MSI-H型腫瘤有較高的療效。2022年初，帕博利珠單抗(K藥，Keytruda，Pembrolizumab)的適應(yīng)癥擴(kuò)大到具有MSI-H或dMMR狀態(tài)的不可切除或轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌、胃癌、小腸癌或膽道癌。

dMMR的IHC檢測(cè)最近已成為病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的一部分，尤其是因?yàn)樵摲椒ǖ目捎眯?。最近的一些指南建議將MMR-IHC和MSI-PCR等作為檢測(cè)方法，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)的指南明確建議首先使用IHC。

04 華測(cè)醫(yī)藥病理：免疫組化家族新成員

用免疫組化（IHC）的方法檢測(cè)括MLH1，MSH2，MSH6和PMS2四個(gè)MMR 蛋白表達(dá)情況。

適用人群

① 所有確診的結(jié)直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌患者

② 所有需進(jìn)行 Lynch 綜合征篩查的腫瘤患者

③ 擬進(jìn)行免疫治療的泛實(shí)體瘤患者

樣本要求

組織：蠟塊/玻片/新鮮組織

檢測(cè)周期

4個(gè)工作日。

參考文獻(xiàn)

[1] Siegel RL, Miller KD. Cancer Statistics , 2019. 2019;69(1):7-34. doi:10.3322/caac.21551

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