“舒沃替尼是一種專門針對EGFR ex20ins突變的新型口服、不可逆的EGFR-TKI”。在前期的I/II期臨床研究中，舒沃替尼單藥一線治療EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC的經(jīng)確認(rèn)客觀緩解率（cORR）達(dá)到78.6%，II期推薦劑量（RP2D）300mg組中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為12.4個(gè)月，顯示出“高效低毒，同類最佳”的治療潛力。目前，舒沃替尼已獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，并在中國獲批上市，成為EGFR exon20ins突變型晚期NSCLC二線治療的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。

WU-KONG1（NCT03974022） Part B是一項(xiàng)旨在評估舒沃替尼在鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的抗腫瘤療效的II期，多中心關(guān)鍵性研究。以評估舒沃替尼（DZD9008）在鉑類經(jīng)治的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的療效，這些患者帶有EGFR exon20插入突變。

方法學(xué)

患者被1：1地隨機(jī)分配到每天一次200毫克或300毫克的舒沃替尼，直至滿足撤藥條件。隨機(jī)分組是基于基線時(shí)的大腦轉(zhuǎn)移情況和之前系統(tǒng)性抗腫瘤治療的數(shù)量來進(jìn)行的。主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括IRC評估的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

結(jié)果

截至2024年1月4日，共有184位患者被隨機(jī)分配到200毫克或300毫克的舒沃替尼治療組。在進(jìn)行有效性分析的預(yù)定義標(biāo)準(zhǔn)下，這些患者被納入主要分析。大多數(shù)患者（96.0%）患有轉(zhuǎn)移性疾病，60.7%的患者ECOG表現(xiàn)狀態(tài)為1，23.7%的患者在基線時(shí)有大腦轉(zhuǎn)移。所有患者都接受過基于鉑的化療，用于先進(jìn)的非小細(xì)胞肺癌，43.4%和13.3%的患者還接受過抗癌免疫治療或舒沃替尼。根據(jù)IRC評估，最佳的客觀響應(yīng)率為54.3%（41.0%確認(rèn)，5.8%待定）。2.9%的患者確認(rèn)完全響應(yīng)（CR）。疾病控制率（包括CR，PR和穩(wěn)定疾病）為90.8%。主要終點(diǎn)達(dá)到了其預(yù)定義目標(biāo)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在應(yīng)答者中，中位隨訪時(shí)間為5.5個(gè)月，響應(yīng)持續(xù)時(shí)間尚未到達(dá)，仍有74.6%的應(yīng)答者保持著響應(yīng)。PFS數(shù)據(jù)目前還不成熟，因?yàn)殡S訪時(shí)間大約只有6個(gè)月。安全性發(fā)現(xiàn)與之前報(bào)道的舒沃替尼在其他臨床研究中的安全性結(jié)果相似。最常見的藥物相關(guān)不良事件（TEAEs）為腹瀉、皮膚疹和肌酸磷酸激酶增加。這些TEAEs中的大多數(shù)是等級1或2，可以臨床管理。

結(jié)論

在WU-KONG1多中心關(guān)鍵性研究的主要分析中，舒沃替尼在鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中顯示出有前景的抗腫瘤效果，并具有可耐受的不良反應(yīng)。