Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白質(zhì)家族的一員，位于細(xì)胞膜表面，研究表明正常情況下僅低水平表達(dá)于胃粘膜分化上皮細(xì)胞，但在病理狀態(tài)下，Claudin18.2在多種腫瘤中有的表達(dá)顯著上調(diào)，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤，此外還可見于食管癌、卵巢癌和肺腺癌等，是具有潛力治療癌癥的熱門靶點(diǎn)之一。

圖片來源：Ther Adv Med Oncol 2024, Vol. 16: 1–18

一 Claudin18.2的表達(dá)和檢測(cè)方法

        Claudin家族至少有27個(gè)成員，均是定位于細(xì)胞膜表面的跨膜蛋白，其結(jié)構(gòu)具有高度一致性：包括4個(gè)跨膜區(qū)和2個(gè)胞外環(huán)，其中NH2端和COOH端位于胞內(nèi)，具有兩個(gè)胞外環(huán)。這種結(jié)構(gòu)使Claudin緊密蛋白家族能夠有效維持上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的極性，從而有效調(diào)控細(xì)胞旁通透性和電導(dǎo)。

Claudin蛋白是細(xì)胞間緊密連接的重要結(jié)構(gòu)蛋白，其亞型Claudin18.2（CLDN18.2）特異性表達(dá)于分化的胃上皮細(xì)胞，并在細(xì)胞惡變過程中被過度激活。Claudin18.2的異常表達(dá)會(huì)改變緊密連接蛋白的正常結(jié)構(gòu)及功能，從而使細(xì)胞極性丟失，允許營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其他對(duì)腫瘤細(xì)胞存活和生長(zhǎng)的必需因子擴(kuò)散，在腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給中起到重要作用。

目前檢測(cè)CLDN18.2表達(dá)較為成熟的方法是免疫組織化學(xué)染色（IHC）。Claudin18.2的抗體種類目前國(guó)內(nèi)獲批的檢測(cè)抗體20家+，大多數(shù)關(guān)于Claudin-18.2在胃癌中表達(dá)率的報(bào)道是基于使用與Claudin-18.1和Claudin-18.2在C端共同表位的抗體進(jìn)行免疫染色的結(jié)果。一般采用染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞率作為CLDN18.2表達(dá)的定量分析指標(biāo)，染色強(qiáng)度可分為0（細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)無反應(yīng)）、1+（細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)弱反應(yīng)性）、2+（細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)中反應(yīng)）、3+（細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)強(qiáng)反應(yīng)性），下表匯總近年來文獻(xiàn)報(bào)道相關(guān)研究及CLDN18.2陽(yáng)性判讀方法：

圖片來源：網(wǎng)絡(luò)

二 指南推薦

1 表格推薦等級(jí)由2023版的Ⅲ級(jí)推薦改為2024版Ⅱ級(jí)推薦

2 注釋部分

Claudin 18.2通過免疫組化行檢測(cè)，目前陽(yáng)性判讀標(biāo)準(zhǔn)僅來自臨床試驗(yàn)。Claudin 18.2陽(yáng)性由腫瘤細(xì)胞完整、基底外側(cè)或外側(cè)膜染色的強(qiáng)度，以及腫瘤細(xì)胞膜著色所占百分比兩個(gè)方面決定，但不同的臨床研究采用不同的判讀標(biāo)準(zhǔn)。

三 華測(cè)病理項(xiàng)目上新

我們運(yùn)用免疫組化，完美詮釋Claudin 18.2表達(dá)，緊跟指南更新，更全面助力臨床。

1 產(chǎn)品簡(jiǎn)介

伴隨診斷Claudin 18.2免疫組化，對(duì)于Claudin 18.2表達(dá)陽(yáng)性的胃癌或其他實(shí)體瘤患者，越早確定Claudin 18.2蛋白表達(dá)狀態(tài)，靶向治療才有可能越大獲益。

2 檢測(cè)方法

免疫組織化學(xué)染色

顯微鏡鏡檢

3 樣本類型

組織（蠟塊、防脫白片或新鮮組織）

4 檢測(cè)周期

4個(gè)工作日。

5 適用人群

胃癌患者

實(shí)體瘤患者

四 參考文獻(xiàn)

[1] Günzel D, Yu AS. Claudins and the modulation of tight junction permeability. Physiol Rev. 2013;93(2):525-569.

[2] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. 

[3] Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.

[4] 2024 CSCO胃癌診療指南