?      服務(wù)背景

對于大部分晚期腫瘤而言，免疫聯(lián)合治療（包括免疫聯(lián)合化療、免疫聯(lián)合抗血管生成藥物或雙免疫治療等）早就成了標準的一線治療。以晚期NSCLC為例，無論是國產(chǎn)PD-1抑制劑還是進口PD-1抑制劑，各種聯(lián)合模式都已經(jīng)取得了非常不錯的成績，在國內(nèi)外獲批大量的一線治療適應證。對晚期肝癌、腎癌等腫瘤而言，免疫聯(lián)合抗血管生成藥物則是主要的一線治療聯(lián)合選擇。此外，雙免疫治療在晚期腎癌、NSCLC、胸膜間皮瘤、惡性黑色素瘤、結(jié)直腸癌等多種腫瘤中已經(jīng)獲批一線治療的適應證。

CTI華測檢測醫(yī)學實驗室按照國家衛(wèi)生健康委員會、ISO15189及CAP等法規(guī)和標準設(shè)立，采用國際知名研究機構(gòu)的先進管理體系，與全球頂尖醫(yī)學檢驗機構(gòu)開展廣泛合作，為您提供免疫治療用藥評估服務(wù)。

?      服務(wù)內(nèi)容

1. PD-1/PD-L1表達檢測（SP263）

        檢測項目

使用抗體檢測型號SP263的抗體檢測試劑，從蛋白水平對腫瘤細胞以及部分免疫細胞的PD-L1表達水平進行檢測?？筆D-L1抗體檢測試劑（免疫組織化學法）屬于PD-L1 IHC檢測，SP263英文名稱：VENTANA PD-L1 (SP263) Assay，文獻或會議報道中常簡稱PD-L1 (SP263) 或SP263，臨床中主要用于免疫治療最具代表的PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑相關(guān)適應癥治療決策時療效預測，是現(xiàn)階段臨床實踐中經(jīng)試驗驗證、法規(guī)審批的療效預測標志物之一。

        檢測意義

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體 1，是一種細胞膜表面受體，為 CD28 超家族成員。 PD-1 主要在激活的 T 細胞和 B 細胞中表達，功能是抑制細胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機制。PD-L1 在多種腫瘤細胞中均有上調(diào)表達，它與 T 細胞上的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細胞增殖和活化，使 T 細胞處于失活狀態(tài)，最終誘導腫瘤免疫逃逸。 目前針對免疫檢查點 PD-1, PD-L1 的抑制劑有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠單抗）， Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠單抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者對這些藥物的響應率僅有 20% - 30%，因此，尋找對免疫治療特定個體有效的生物標記物非常關(guān)鍵。目前，影響免疫檢查點抑制劑的有效生物標志物腫 PD-L1 的表達水平仍是最重要的指標，其檢測方法主要依靠免疫組化（IHC）。

        適用人群

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者

? 出現(xiàn)耐藥或療效不佳，需要調(diào)整用藥方案的腫瘤患者提供分子依據(jù)

? 晚期、復發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤患者

? 其他檢測未發(fā)現(xiàn)可用靶向藥，尋求更多機會的腫瘤患者等

2. PD-1/PD-L1表達檢測（22C3）

        檢測項目

使用抗體檢測型號22C3的抗體檢測試劑，從蛋白水平對腫瘤細胞以及部分免疫細胞的PD-L1表達水平進行檢測?？筆D-L1抗體檢測試劑（免疫組織化學法）屬于PD-L1 IHC檢測，PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 是唯一用于幫助識別可接受KEYTRUDA®（帕博利珠單抗）治療的NSCLC患者的伴隨診斷。PD-L1 IHC 22C3 pharmDx是一種定性免疫組織化學（IHC）檢測方法，用于通過Autostainer Link 48的EnVision FLEX顯色系統(tǒng)，檢測福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）NSCLC組織樣品中的PD-L1蛋白。

        檢測意義

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體 1，是一種細胞膜表面受體，為 CD28 超家族成員。 PD-1 主要在激活的 T 細胞和 B 細胞中表達，功能是抑制細胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機制。PD-L1 在多種腫瘤細胞中均有上調(diào)表達，它與 T 細胞上的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細胞增殖和活化，使 T 細胞處于失活狀態(tài)，最終誘導腫瘤免疫逃逸。 目前針對免疫檢查點 PD-1, PD-L1 的抑制劑有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠單抗）， Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠單抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者對這些藥物的響應率僅有 20% - 30%，因此，尋找對免疫治療特定個體有效的生物標記物非常關(guān)鍵。目前，影響免疫檢查點抑制劑的有效生物標志物腫 PD-L1 的表達水平仍是最重要的指標，其檢測方法主要依靠免疫組化（IHC）。

        適用人群

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者

? 出現(xiàn)耐藥或療效不佳，需要調(diào)整用藥方案的腫瘤患者提供分子依據(jù)

? 晚期、復發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤患者

? 其他檢測未發(fā)現(xiàn)可用靶向藥，尋求更多機會的腫瘤患者等

3. PD-L1表達檢測（28-8）

        檢測項目

使用抗體檢測型號28-8的抗體檢測試劑，從蛋白水平對腫瘤細胞以及部分免疫細胞的PD-L1表達水平進行檢測。抗PD-L1抗體檢測試劑（免疫組織化學法）屬于PD-L1 IHC檢測，PD-L1 IHC 28-8 pharmDx（安捷倫，Dako）使用單克隆兔抗PD-L1抗體（克隆28-8），并已被批準作為nivolumab治療的補充診斷。

        檢測意義

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體 1，是一種細胞膜表面受體，為 CD28 超家族成員。 PD-1 主要在激活的 T 細胞和 B 細胞中表達，功能是抑制細胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機制。PD-L1 在多種腫瘤細胞中均有上調(diào)表達，它與 T 細胞上的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細胞增殖和活化，使 T 細胞處于失活狀態(tài)，最終誘導腫瘤免疫逃逸。 目前針對免疫檢查點 PD-1, PD-L1 的抑制劑有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠單抗）， Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠單抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者對這些藥物的響應率僅有 20% - 30%，因此，尋找對免疫治療特定個體有效的生物標記物非常關(guān)鍵。目前，影響免疫檢查點抑制劑的有效生物標志物腫 PD-L1 的表達水平仍是最重要的指標，其檢測方法主要依靠免疫組化（IHC）。

        適用人群

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者

? 出現(xiàn)耐藥或療效不佳，需要調(diào)整用藥方案的腫瘤患者提供分子依據(jù)

? 晚期、復發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤患者

? 其他檢測未發(fā)現(xiàn)可用靶向藥，尋求更多機會的腫瘤患者等

4. PD-L1表達檢測（E1L3N)

        檢測項目

使用抗體檢測型號E1L3N的抗體檢測試劑，從蛋白水平對腫瘤細胞以及部分免疫細胞的PD-L1表達水平進行檢測。抗PD-L1抗體檢測試劑（免疫組織化學法）屬于PD-L1 IHC檢測，E1L3N抗體為最新獲NMPA批準的國產(chǎn)PD-L1表達檢測試劑，用于非小細胞肺癌患者組織切片中PD-L1蛋白的表達檢測，伴隨的藥物為帕博利珠單抗。

        檢測意義

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體 1，是一種細胞膜表面受體，為 CD28 超家族成員。 PD-1 主要在激活的 T 細胞和 B 細胞中表達，功能是抑制細胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常自穩(wěn)機制。PD-L1 在多種腫瘤細胞中均有上調(diào)表達，它與 T 細胞上的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細胞增殖和活化，使 T 細胞處于失活狀態(tài)，最終誘導腫瘤免疫逃逸。 目前針對免疫檢查點 PD-1, PD-L1 的抑制劑有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠單抗）， Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠單抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，癌癥患者對這些藥物的響應率僅有 20% - 30%，因此，尋找對免疫治療特定個體有效的生物標記物非常關(guān)鍵。目前，影響免疫檢查點抑制劑的有效生物標志物腫 PD-L1 的表達水平仍是最重要的指標，其檢測方法主要依靠免疫組化（IHC）。

        適用人群

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者

? 出現(xiàn)耐藥或療效不佳，需要調(diào)整用藥方案的腫瘤患者提供分子依據(jù)

? 晚期、復發(fā)、轉(zhuǎn)移的腫瘤患者

? 其他檢測未發(fā)現(xiàn)可用靶向藥，尋求更多機會的腫瘤患者等

5. MSI檢測（多位點)

        檢測項目

利用高通量測序平臺檢測患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)，評估患者對免疫檢查點抑制劑獲益程度，輔助診斷Lynch綜合征，以及腫瘤用藥指導等治療選擇。

        檢測意義

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA復制時插入或缺失突變引起的微衛(wèi)星（Microsatellite, MS）序列長度改變的現(xiàn)象，常由錯配修復功能（Mismatch repair）缺陷引起。MSI檢測對于多種腫瘤的診斷、預后判斷以及治療選擇具有重要意義。2021年，美國NCCN指南推薦結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和小腸腺癌的新確診患者常規(guī)檢測MSI，同時也推薦前列腺癌、胰腺癌等患者進行MSI檢測以指導免疫治療。CSCO結(jié)直腸癌診療指南推薦結(jié)直腸癌患者行MSI檢測，《結(jié)直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》（2021）也將MSI列為“必須檢測的生物學標志物” ?！蹲訉m內(nèi)膜癌分子檢測中國專家共識》（2021）推薦對子宮內(nèi)膜癌MSI患者行林奇綜合征篩查。MSI檢測對結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌等多種實體瘤患者的治療，均有重要的臨床意義。

        適用人群

 ? 所有確診的結(jié)直腸癌患者

 ? 所有確診的胃癌患者

 ? 所有確診的子宮內(nèi)膜癌患者

 ? 所有確診的小腸腺癌患者

 ? 所有確診的胰腺癌患者

 ? 所有需進行 Lynch 綜合征篩查的腫瘤患者

 ? 尋求免疫治療的實體瘤患者等

6. MSI檢測（5位點)

        檢測項目

利用一代測序平臺檢測患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)，評估患者對免疫檢查點抑制劑獲益程度，輔助診斷Lynch綜合征，以及腫瘤用藥指導等治療選擇。

        檢測意義

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA復制時插入或缺失突變引起的微衛(wèi)星（Microsatellite, MS）序列長度改變的現(xiàn)象，常由錯配修復功能（Mismatch repair）缺陷引起。MSI檢測對于多種腫瘤的診斷、預后判斷以及治療選擇具有重要意義。2021年，美國NCCN指南推薦結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌和小腸腺癌的新確診患者常規(guī)檢測MSI，同時也推薦前列腺癌、胰腺癌等患者進行MSI檢測以指導免疫治療。CSCO結(jié)直腸癌診療指南推薦結(jié)直腸癌患者行MSI檢測，《結(jié)直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》（2021）也將MSI列為“必須檢測的生物學標志物” ?！蹲訉m內(nèi)膜癌分子檢測中國專家共識》（2021）推薦對子宮內(nèi)膜癌MSI患者行林奇綜合征篩查。MSI檢測對結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌等多種實體瘤患者的治療，均有重要的臨床意義。

        適用人群

 ? 所有確診的結(jié)直腸癌患者

 ? 所有確診的胃癌患者

 ? 所有確診的子宮內(nèi)膜癌患者

 ? 所有確診的小腸腺癌患者

 ? 所有確診的胰腺癌患者

 ? 所有需進行 Lynch 綜合征篩查的腫瘤患者

 ? 尋求免疫治療的實體瘤患者等

7. 腫瘤免疫治療疾病超進展及耐藥評估

        檢測項目

檢測免疫抑制劑超進展及耐藥相關(guān)基因18個以及化療用藥相關(guān)基因 30個。

        檢測意義

免疫治療后不僅沒有效果，腫瘤反而惡化，還有可能帶來諸多不良反應，如免疫性心肌炎、肝炎等。發(fā)生原因有一部分與基因突變相關(guān)，如MDM2基因擴增、MDM4基因擴增、EGFR 基因擴增等。

        適用人群

 ? 所有確診的腫瘤患者

 ? 想要嘗試免疫治療的腫瘤患者等

8. 腫瘤免疫微環(huán)境

        檢測項目

本項目通過免疫組化技術(shù)檢測指南推薦的PD-L1蛋白的表達，給出TPS和CPS值，預測免疫治療藥物療效；通過多重熒光免疫組化技術(shù)表征腫瘤免疫微環(huán)境中PD-L1、CD8、CD20、CD23、PanCK等蛋白的表達情況，利用多色光譜定量病理分析系統(tǒng)進行成像，以病理醫(yī)生或?qū)＜以O(shè)定的標準選取視野，同時使用InForm軟件進行腫瘤組織和細胞識別，并給出腫瘤實質(zhì)和間質(zhì)中不同分子標志物陽性染色細胞的密度和百分比。

        檢測意義

通過腫瘤實質(zhì)區(qū)中的CD8和PD-L1表達狀態(tài)進行腫瘤免疫微環(huán)境四亞型分型，明確PD-L1陽性患者的獲益可能性；通過對腫瘤實質(zhì)區(qū)中的三級淋巴結(jié)構(gòu)的浸潤分析，提高PD-L1陰性患者的獲益可能性，從而幫助更多腫瘤患者從免疫治療中獲益。

        適用人群

 ? 選擇PD-1/PD-L1藥物治療的患者

 ? 尋求免疫治療的所有實體瘤患者等

?      服務(wù)流程

?      增值服務(wù)

1.學術(shù)交流：科普健康知識，開展多種形式的學術(shù)研討會，促進行業(yè)信息共享；
2.創(chuàng)新研發(fā)：持續(xù)跟進前沿醫(yī)學發(fā)展，貼近實際應用需求，開發(fā)升級檢測產(chǎn)品，推動精準醫(yī)療發(fā)展；
3.公益活動：承擔社會責任，惠及民眾健康，助力醫(yī)學發(fā)展。